核酸疫苗优缺点是什么？多谢

一、核酸疫苗优缺点是什么？多谢

优势

与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，核酸疫苗具有如下优点：1 免疫保护力增强

接种后蛋白质在宿主细胞内表达，直接与组织相容性复合物MHCI或II类分子结合，同时引起细胞和体液免疫，对慢性病毒感染性疾病等依赖细胞免疫清除病原的疾病的预防更加有效。

2 制备简单，省时省力

核酸疫苗作为一种重组质粒，易在工程菌内大量扩增，提纯方法简单，且可将编码不同抗原基因的多种重组质粒联合应用，制备多价核酸疫苗，这样可大大减少人力、物力、财力以及多次接种带来的应激反应。

3 同种异株交叉保护

这是基因疫苗的最大优点之一。在制备基因疫苗时，可通过对基因表达载体所携带的靶基因进行改造，从而选择抗原决定簇。

4 应用较安全

接种核酸疫苗后，蛋白质抗原在宿主细胞内表达，无因毒力返祖或残留毒力病毒颗粒而引发疫病的危险，也不会引起对机体的不良反应。

5 产生持久免疫应答

免疫具有持久性，一次接种可获得长期免疫力，无需反复多次加强免疫。Wolff等报道，在注射后19个月仍可检测到外源基因相当数量的表达。

6 贮存、运输方便

核酸疫苗的质粒DNA稳定性好，便于贮存和运输，无须冷藏。

7 可用于防治肿瘤

CTL应答也是机体杀死癌变细胞的有效清除途径。若能找到在细胞恶性转化过程中的关键蛋白，就能制备肿瘤的CTL疫苗。该基因疫苗接种后，可诱发机体产生CTL免疫应答，对细胞的恶变进行免疫监视，对癌变的细胞产生免疫应答，从而为癌症的预防和免疫治疗提供强有力的新式武器。

潜在危险

1 质粒DNA可能诱导自身免疫反应，但是人和动物的许多试验表明质粒DNA诱发自身免疫性疾病的可能性较小。目前已有一项DNA疫苗的接种研究表明，免疫动物血清中未检测到抗DNA抗体。但在DNA疫苗的临床试验中。应对接种者进行抗DNA抗体检测。

2 持续表达外源抗原可能产生一些不良后果。质粒长期过高水平地表达外源抗原，可能导致机体对该抗原的免疫耐受或麻醉。在成年动物，尚未见到因DNA疫苗接种而诱发免疫耐受的例子。但新生动物的免疫系统尚未成熟，可能将外源抗原认为自己成分而形成耐受。另外，持续低水平表达的抗原可能会被血中的中和抗体清除，不能引起足够的免疫应答，从而使疫苗的预防作用得不到充分的体现。

3 肌肉注射质粒后，仅有很少部分被肌细胞所摄取，反复用PCR技术检查血中质粒，结果为阴性，揭示肌注后逸入血流的疫苗质粒数量是微不足道的，质粒去向如何尚待进一步阐明。

4 影响核酸疫苗诱发机体免疫应答的因素很多，目前已知的主要有载体设计、核酸疫苗的导入方法、佐剂及辅助因子会对其免疫效果有影响。另外年龄和性别因素、肌注剂量和体积、预先注射蔗糖溶液等都会对肌注质粒DNA表达有影响。

5外源DNA注入体内后，可能整合到宿主基因组上，使宿主细胞抑癌基因失活或癌基因活化，使宿主细胞转化成癌细胞，这也许是核酸疫苗的诸多安全性问题中最值得深入研究的地方。Whalen等认为：通常用于实验核酸免疫的剂量（100ug质粒）相当于1013拷贝，当注入肌肉后，绝大部分被降解和清除，但此问题仍待进一步研究证明。

二、新冠疫苗谁研发的

新冠疫苗是美国先研发出的，3月13日特朗普宣布美国进入紧急状态，3月16日全国第一支新冠病毒疫苗在美国被注入人体进行了45例志愿者的人体实验。

我国3月16日公布军事医学研究院陈薇院士领衔的科研团队成功研制出重组新冠疫苗并获批开展人体实验不过还是被美国领先了一步。

美国开始人体实验的新冠疫苗是由美国生物科技公司和美国国立卫生研究院共同开研究开发的。但是生物科技公司此前并没有任何一款成功，上市的人体艺苗产品。这是使用提供的MR na核酸疫苗研发平台设计的也是一种创新。

负责疫苗的制剂的生产即使是这样负责新冠疫苗研发的科比特博士仍然抱怨美国药监局fda对我们做了非常严格的经调否则我们的疫苗推进速度还会更快。

早于2月24日的消息，美国就已经宣称已经成功研制出针对新冠病毒的人体MR na疫苗1273。并将已将第一批送至美国国家过敏和传染病研究所开启安全性临床试验美国社会每年在医疗方面的花销高达3万亿美元以上。

集中在比我国少得多的医疗机构和企业上高投入必然会带来高回报，美国拥有的医药科技和生物科技是世界上最顶尖的世界上的十大医药公司有六家是美国的企业。实际上新型冠状病毒的基因组是我国最早公布的该基因组于1月24日晚被公布在一个开放式获取基因信息的知识库里共世界上所有科学家参考。

为了攻克新冠病毒，疫苗难题中美欧在疫苗研究方面公开了五大疫苗研发计划，主要包括核酸疫苗。重组基因工程疫苗灭活疫苗减毒流感病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗等多条技术路线。

三、mRNA疫苗是不是未来的希望，有怎样的作用呢？

2020年初，新冠肺炎在我国爆发，导致人们的工作生活在一段时间内处于停摆状态；1月26日，中国疾控中心分离出新冠病毒毒株，为疫苗制作和药物筛选提供了材料。

当地时间16日，美国宣布开始展开预防新冠肺炎疫苗的临床试验，并有4人接受了疫苗注射，随后会展开更大规模的实验，比之前预计的提前了一个多月，此次实验疫苗为mRNA疫苗。

3月17日，中国的一家公司也宣布，与军科院生物工程研究所联合研制的疫苗也开始进入临床阶段，并启动招募志愿者；另外，中国上海研制的mRNA疫苗，预计在4月中旬进入临床实验，该疫苗目前以在小白鼠身上产生特异性抗体。

目前世界上有能力的国家，都在争分夺秒地研制新冠病毒疫苗，许多专家也公开表示，消灭新冠病毒不能靠群体免疫，最终的办法还是得靠疫苗。那么疫苗注入人体后，人体内都发生了些什么，病毒又是怎么被消灭的呢？

疫苗的历史

现在刚出生的婴儿，在1~2天内就会接种人生的第一个疫苗――卡介苗，然后还有乙肝疫苗，百白破（百日咳、白喉和破伤风的混合疫苗）等等，正是因为有了这些疫苗，人类的寿命得到大大增加，新生儿死亡率大幅降低。

在古代，天花、鼠疫、霍乱、流感等等传染病一旦爆发，就会造成成千上万的人死亡，其中被天花夺走生命的人超过5亿，仅仅在18世纪的欧洲，天花就造成至少1.5亿人死亡。

1749年出生的英国医生爱德华・詹纳，认识许多当地挤奶厂的工人，得知当地的一个说法――“感染牛痘的人不会感染天花病”。

这个说法引起了爱德华・詹纳的注意，经过深思熟虑之后，在1796年5月，爱德华・詹纳把一位女工人的牛痘脓包物质注入到一位八岁健康男孩身上，男孩很快患上了牛痘，然后又恢复，爱德华・詹纳继续向男孩体内注入天花痘，结果男孩并没有患上天花。

这一伟大的发现开启了人类战胜病毒的科学之路，爱德华・詹纳无私地把该方法介绍给世界，现在爱德华・詹纳也被称之为免疫学之父。

现在我们知道，牛痘病毒和天花病毒具有部分相同的抗原表面，能产生同样的特异性免疫，但是牛痘的症状很轻，对大部分人来说不会致命；直到1979年，世界卫生组织正式宣布，天花病毒已在全世界范围内被消灭，这也是目前为止唯一被人类彻底消灭的病毒。

疫苗的原理

疫苗的作用原理与人体的免疫系统密切相关，我们身体经过长时间的进化，发展出一套对付外来有害物质的反应机制，首先我们的皮肤、体内粘液等等构成了人体的第一道防线，能把大部分外来物质（包括细菌、病毒、异物等等）阻挡在外。

然而第一道防线也有漏网之鱼，比如皮肤破损，病毒直接侵入肺部等等，接下来人体的免疫系统将发挥作用，我们可以形象地把免疫系统看做“警察”，外来物质看做“坏人”，整个就是“警察抓坏人”的行动。

外来物质进入人体后，很快就会被机体发现，然后派出吞噬细胞把外来物质吞噬掉，吞噬细胞就如街上巡逻的警察，能不能遇到坏人以及能不能识别出坏人得靠运气，所以这道防线也不是万能的。

如果病毒的破坏力不强，免疫系统B细胞在识别病原（比如病毒）之后，B细胞将会转化为效应B细胞，效应B细胞会根据抗原的表面特点产生特异性抗体，特异性抗体对抗原具有很强的亲和力，能大量吸附在抗原上，使抗原失去感染能力，然后被免疫系统清除掉。

形象地说，抗体就如一个识别系统，能标记出哪些是坏人，然后被巡逻警察快速清除掉，并且坏人的模样会被免疫系统记住，如果这个坏人再次入侵人体，免疫系统就会快速释放抗体，而且抗体具有特异性，只能识别和标记特定的抗原。

疫苗的原理就在这，根据人体免疫系统的应答机制，我们把灭活或者减毒的病毒注入人体，就能让免疫系统产生免疫应答，从而记住该抗原的信息，灭活或者减毒的病毒就是我们说的疫苗，疫苗形象地就如一张画像，告诉警察坏人长什么样。

病毒由蛋白质外壳包裹核酸组成，灭活的病毒就是核酸已经被破坏，但是蛋白质外壳可以引起人体免疫应答；减毒的病毒需要筛选，比如把可以在人体鼻腔内32℃中繁殖，但是又无法在体内37℃中繁殖的毒株筛选出来。

疫苗研制的难点

简单地说，就是把病毒进行体外增殖，然后把病毒灭活，再把灭活的病毒注入人体即可。说起来非常简单，实际操作难度非常大。

病毒灭活过程要保证破坏病毒核酸的同时，表面抗原不能被破坏；如果核酸保留了活性，就有可能感染人体，如果表面抗原被破坏，疫苗就不起作用，所以疫苗的临床阶段都是非常谨慎的，需要在动物身上实验，然后再进行人体实验，整个研发过程一般需要一年以上。

另外，对于RNA病毒来说，变异速度非常快，新冠病毒和流感病毒就属于RNA病毒，也许等你把疫苗研制出来，病毒已经变异了，然后新疫苗的研制又要从头开始，这也是RNA病毒很少有疫苗的原因。

mRNA疫苗

针对这次新冠肺炎，美国首先宣布mRNA疫苗进入临床试验，那么mRNA疫苗又是什么呢？

这得从病毒在人体内的增殖原理说起，以RNA病毒为例，可分为正链RNA和负链RNA，正链RNA与人体mRNA相似，可以直接在人体细胞内翻译出蛋白质，而负链RNA需要借助RNA酶，以自身为模板合成相反的RNA，然后再翻译出蛋白质；此次新冠病毒属于单股正链RNA病毒。

mRNA疫苗则是从病毒翻译蛋白质的角度着手，以正链RNA病毒为例，我们把病毒的RNA进行修饰之后，只保留其翻译蛋白质的能力，然后制成mRNA疫苗；mRNA疫苗能在人体内翻译出抗原蛋白质，从而引起机体的免疫应答，但是只有蛋白质是不具备感染能力的。

同时，mRNA在人体内使用过后会被分解掉，不会整合进人体基因组，因此相比传统的疫苗来说，mRNA疫苗的安全性更高，免疫应答效果更好，近几年随着基因转录技术的发展，mRNA的研发周期变得更短，研发成本更低。

但是mRNA疫苗也有不足的地方，比如mRNA在体内很容易被RNA切割酶破坏掉，而且mRNA稳定性很差，另外如何把mRNA高效地输送到细胞内也是一个难点。

除此之外还有DNA疫苗，DNA疫苗和RNA疫苗统称为核酸疫苗，目前也有一些办法来克服核酸疫苗的缺点，相信随着医学技术的发展，核酸疫苗高效、廉价的特点将是未来疫苗的发展方向。